医学创新论坛第16期

时间：2024年3月7日下午2点

地点：首都医科大学基础科研楼北楼1322会议室

主持人：梅林

             首都医学科学创新中心

主讲人：徐天乐 教授

             上海交通大学基础医学院

报告题目：神经信号转导新模式及其功能意义

摘要：化学突触是神经信息传递的基础。以往对经典突触如谷氨酸能和GABA能突触信息传递的研究极大推动了对脑功能的解析，也为脑疾病的治疗提供了重要依据。然而，脑是十分复杂的信息处理系统，揭示脑内新的信息携带分子及其信号转导通路，将进一步推动对脑功能的认识和脑疾病的诊治。氢离子（H⁺）在神经系统酸性突触囊泡中大量富集。然而，H⁺是否携带神经信息并行使信号功能一直是悬而未决的重大理论问题。另外，在颅脑损伤、缺血缺氧、癫痫发作等病灶局部也聚集大量H⁺，导致细胞外H⁺超载，引起神经元死亡。揭示H⁺超载导致神经元损伤的机制、提出干预策略是重大临床需求。在本报告中，我将系统介绍本团队在H⁺受体——酸敏感离子通道（ASIC）的生理功能和门控机理研究方面的系列成果，回答H⁺是否携带神经信息并行使信号功能？接着介绍H⁺的信号功能及其受体信号转导的独特机理，最后展望H⁺/ASIC研究未来的新方向。

代表性论文：

徐天乐教授为离子通道研究专家。长期致力于氢离子（H⁺）门控酸敏感离子通道（ASIC）的生理功能和门控机理研究。经二十余年对H⁺-ASIC的系统研究，取得两个重要发现。一是关于ASIC，除了传统的H⁺作为配体外，还存在着非H⁺配体，进而证明ASIC为双配体门控通道。二是证明H⁺-ASIC参与突触传递的全过程，在突触可塑性、学习记忆以及疼痛慢性化等生理过程中均起到关键作用，且当H⁺超载时ASIC介导细胞死亡的新通路。这些发现开辟了H⁺-ASIC研究的新领域，并引领了这一方向的研究。系列论文在Neuron、J Neurosci、eLife等发表后，受到国际学术界的广泛关注和高度重视，被引用近万次。近年来拓展的另一研究方向为脑认知原理解析，包括学习记忆、恐惧消退及其障碍干预等。

欢迎广大师生积极参与！