医学创新论坛第28期

时间：2024年6月5日（周三）下午3:00

地点：首都医科大学基础科研楼北楼1322会议室

主持人：谭旭 资深研究员

              首都医学科学创新中心

主讲人：韩霆 研究员

             北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院

简介:

清华大学生物学学士，美国密西根大学细胞与发育生物学博士，美国得克萨斯大学西南医学中心博士后。2017年加入北京生命科学研究所担任研究员，主要从事靶向蛋白降解的小分子药物的发现和开发。

报告题目：

众里寻她千百度：分子胶发现的偶然和必然

摘要：

传统的小分子药物靶点大多是具有成药口袋的蛋白（例如蛋白激酶和G蛋白偶联受体），这类蛋白约占蛋白质组的20%。近年来兴起的靶向蛋白降解（targeted protein degradation）技术为剩下的80%的蛋白靶点提供了成药策略，因此获得了学术界和工业界的广泛关注。分子胶（molecular glue）是一类作用于蛋白与蛋白相互作用界面的化学小分子，是众多靶向蛋白降解技术中成药性较好，但也是难度较大的一个分支，目前只有屈指可数的几个分子胶被报道。过去的几年间，我们通过基于表型的高通量小分子化学物筛选，发现了三类新的分子胶，并且通过一系列遗传学、生物化学和结构生物学手段，深入解析了这三类分子胶的作用机制。我们相信：系统发现具有分子胶功能的小分子，并且深入研究分子胶和靶标蛋白的作用形式，对于指导分子胶类药物的发现和开发具有重要的意义。

代表性论文：

1. Lu P, Cheng Y, Xue L, Ren X, Chen C, Li J, Wu Q, Sun S, Hou J, Jia W, Li Chao, Qi X, Huang N, Han T. Selective degradation of multimeric proteins via chemically induced proximity to TRIM21. bioRxiv01.31.578122  
2. Lv L, Chen P, Cao L, Li Y, Zeng Z, Cui Y, Wu Q, Li J, Wang JH, Dong MQ, Qi X, Han T. Discovery of a molecular glue promoting CDK12-DDB1 interaction to trigger cyclin K degradation. Elife. 2020 Aug 17;9:e59994.
3. Han T, Goralski M, Gaskill N, Capota E, Kim J, Ting TC, Xie Y, Williams NS, Nijhawan D. Anticancer sulfonamides target splicing by inducing RBM39 degradation via recruitment to DCAF15. Science. 2017 Apr 28;356(6336):eaal3755.