首都医学科学创新中心-李国民

研究人员

李国民

gmli(at)cimrbj.ac.cn

特聘研究员

DNA错配修复、基因组不稳定性、固有免疫信号传导、肿瘤免疫治疗、

神经退行性疾病

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gmli(at)cimrbj.ac.cn

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武汉大学生物学学士

武汉大学生物学硕士

美国韦恩州立大学化学博士

工作经历

2023至今

首都医学科学创新中心特聘研究员
肿瘤研究所所长

2023至今

首都医科大学讲席教授

2017.6-2022

美国得克萨斯大学西南医学中心讲席教授

2017.6-2022

美国得克萨斯大学西南医学中心 Reece A. Overcash Jr.结肠癌研究中心主任

2017.6-2022

美国得克萨斯大学西南医学中心放射肿瘤科转化研究主任

2015.8-2017.5

美国南加州大学医学院生物化学与分子生物学系讲席教授

2006-2015.7

美国肯塔基大学毒理和肿瘤生物学系讲席教授

2000-2005

美国肯塔基大学病理学系长聘副教授

1995-1999

美国肯塔基大学病理学系助理教授

1991-1995

美国杜克大学博士后导师：Dr. Paul Modrich（2015年诺贝尔化学奖得主）

荣誉与奖项

2025

王应睐基金会讲座奖

2017

美国科学促进会（AAAS）成员

2017

美国得克萨斯州癌症预防与研究院（CPRIT）癌症研究学者

2016

清华大学拜耳奖

研究方向

李国民实验室致力于研究DNA错配修复（MMR）的机制及其在基因组维护中的作用。实验室的研究探讨了MMR缺陷如何引发超突变、微卫星不稳定性（MSI）以及以高新抗原负荷为特征的肿瘤免疫微环境，从而增加癌症易感性。实验室的一项核心转化研究重点在于解析MMR缺陷型肿瘤如何与免疫系统相互作用。通过充分利用此类癌症所特有的免疫原性，实验室旨在优化癌症免疫治疗策略，并最终寻求将免疫学上的“冷”肿瘤（即MMR功能正常的肿瘤）转化为MSI阳性且对免疫治疗敏感的“热”肿瘤。这项工作在基础DNA修复研究与新型治疗手段的开发之间架起了一座桥梁。与此同时，实验室还深入探究MMR在促进三核苷酸重复序列扩增过程中的作用, 这是多种神经退行性疾病发病机制中的一个关键环节。

主要成果与贡献

1. 发现MMR缺陷导致多种遗传性和散发性癌（Cell, 1993; Science, 1995）

2. 体外重塑人类MMR反应（Cell, 2005; Cell Research, 2021）

3. 发现表观遗传因子和组蛋白标记物H3K36me3为重要MMR组分（Cell，2013）

4. 阐明MMR缺陷促进肿瘤免疫检点疗法机制（Cancer Cell, 2021a; Cancer Cell, 2021b）

5. 阐明促进DNA (CAG) (CTG)重复序列扩增导致多种神经退行性疾病机理（Cell Research, 2016）

代表性文章 *：共同第一作者; #：共同通讯作者

Sun L, Liu L, Wu C, Li X,, Guo J, Zhang J, Guan J, Wang N, Gu L, Yang XW, Li GM. Mutant huntingtin protein induces MLH1 degradation, DNA hyperexcision, and cGAS–STING-dependent apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A., 2024, 121: e2313652121. DOI: 10.1073/pnas.2313652121

Huang Y, Gu L, Li GM. Heat shock protein DNAJA2 regulates transcription-coupled repair by triggering CSB degradation via chaperone-mediated autophagy. Cell Discovery, 2023, 9: 107. DOI: 10.1038/s41421-023-00601-8

Huang Y*, Lu C*, Wang H, Gu L, Fu YX^#, Li GM^#. DNAJA2 deficiency activates cGAS-STING pathway via the induction of aberrant mitosis and chromosome instability. Nature Communications, 2023, 14: 5246. DOI: 10.1038/s41467-023-40952-0

Zhang J, Zhao X, Liu L, Li HD, Castrillon DH, Gu L, Li GM. The mismatch recognition protein MutSa promotes nascent strand degradation at stalled replication forks. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. PNAS, 2022, 119: e2201738119. DOI: 10.1073/pnas.2201738119

Guan J*, Lu C*, Jin Q, Lu H, Chen X, Tian L, Zhang Y, Ortega J, Zhang J, Siteni S, Chen M, Gu L, Shay J, Davis A, Chen ZJ, Fu YX^#, Li GM^#. MLH1 deficiency-triggered DNA hyperexcision by exonuclease1 activates the cGAS-STING pathway. Cancer Cell, 2021, 39: 109-121. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.11.004

Lu C*, Guan J*, Lu S, Jin Q, Rousseau B, Lu T, Stephens D, Zhang H, Zhu J, Yang M, Ren Z, Liang Y, Liu Z, Han C, Liu L, Cao X, Zhang A, Qiao J, Batten K, Chen M, Castrillon DH, Li B, Li GM^#, Fu YX^#. DNA sensing in mismatch repair-deficient tumor cells is essential for anti-tumor immunity. Cancer Cell, 2021, 39: 96-108. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.11.006

Ortega J*, Lee GS*, Gu L, Yang W, Li GM. Mispair-bound human MutS-MutL complex triggers DNA incisions and activates mismatch repair. Cell Research, 2021, 31: 542-553. DOI: 10.1038/s41422-021-00468-y

Huang Y*, Zhao J*, Mao G, Lee GS, Zhang J, Bi L, Gu L, Chang Z, Valentino J^#, Li GM^#. Identification of novel genetic variants predisposing to familial oral squamous cell carcinomas. Cell Discovery, 2019, 5: 57. DOI: 10.1038/s41421-019-0126-6

Fang J*, Huang Y*, Mao G*, Yang S, Rennert G, Gu L, Li H, Li GM. Cancer-driving H3G34V/R/D mutations block H3K36 methylation and H3K36me3-MutSa. Proc Natl Acad Sci USA, 2018, 115: 9598-9603. DOI: 10.1073/pnas.1806355115

Guo J, Gu L, Leffak M, Li GM. MutSβ promotes trinucleotide repeat expansion by recruiting DNA polymerase β to nascent (CAG)n or (CTG)n hairpins for error-prone DNA synthesis. Cell Research, 2016, 26: 775-786. DOI: 10.1038/cr.2016.66

Li F, Mao G, Tong D, Huang J, Gu L^#, Yang W, Li GM^#. The histone mark H3K36me3 regulates human DNA mismatch repair through its interaction with MutSα. Cell, 2013, 153: 590-600. DOI: 10.1016/j.cell.2013.03.025