PI
研究人员
冷方伟
fangwei.leng(at)cimrbj.ac.cn
研究员
调节性T细胞、转录调控、自身免疫疾病、肿瘤免疫、微卫星不稳定性
四川大学 生物技术 学士
中科院生物物理研究所 生物化学与分子生物学 博士
工作经历
2025.5至今
首都医学科学创新中心 免疫研究所 研究员
2023.9-2025.5
哈佛医学院波士顿儿童医院 讲师
2016.7-2023.9
哈佛医学院波士顿儿童医院及霍华德休斯医学研究所 博士后
荣誉与奖项
2025
海外优青
研究方向

冷方伟实验室从转录因子调控网络、染色质三维结构及蛋白互作网络等方面,系统研究调节性T细胞发育和功能过程中的基因调控机制,并设计靶向调节性T细胞的小分子、多肽药物及纳米抗体,以调控其免疫抑制功能,用于开发自身免疫疾病和肿瘤治疗策略。主要研究方向:1. 调节性T细胞蛋白质互作及基因调控网络在免疫稳态和疾病中的机制研究。2. 开发靶向调节性T细胞免疫抑制功能的小分子、多肽药物和纳米抗体。3. 探索微卫星DNA的生物学功能及其潜在的临床相关性。

主要成果与贡献

1. 揭示了FoxP3两种二聚化状态对调节性T细胞功能的影响(Immunity, 2022, 封面文章)。

2. 发现FoxP3识别并桥接TnG微卫星DNA以促进增强子-启动子环化(Nature, 2023)。
3. 发现FoxP3通过不同多聚体结构识别多种微卫星DNA以重塑染色质三维结构 (Molecular Cell, 2025)
代表性文章     *:共同第一作者; #:共同通讯作者
代表性文章 *:共同第一作者; #:共同通讯作者
Leng F#, Huoh Y#, Hur S#. Multimerizing Transcription Factors FoxP3 and Aire as Chromatin Architectural Regulators. Nature Immunology. 2026, 27: 900-911. DOI: 10.1038/s41590-026-02483-w
Leng F*, Clark R*, Zhang W, Viennet T, Wang C, Arthanari H, Wang X, Hur S. FoxP3 forms a head-to-head dimer in vivo and stabilizes its multimerization on adjacent microsatellites. Cell Reports. 2025, 44: 116633. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116633

Leng F*, Merino-Urteaga R*, Wang X, Zhang W, Ha T, Hur S. Ultrastable and versatile multimeric ensembles of FoxP3 on microsatellites. Molecular Cell, 2025, 85: 1509-1524.e7. DOI: 10.1016/j.molcel.2025.03.005

 

Zhang W*, Leng F*, Wang X, Ramirez R, Park J, Benoist C, Hur S. FoxP3 recognizes microsatellites and bridges DNA through multimerization. Nature, 2023, 624: 433-441. DOI: 10.1038/s41586-023-06793-z (Previewed in Nature, 2023, 624: 255-256)

Leng F*, Zhang W*, Ramirez RN, Leon J, Zhong Y, Hou L, Yuki K, van der Veeken J, Rudensky AY, Benoist C, Hur S. The transcription factor FoxP3 can fold into two dimerization states with divergent implications for regulatory T cell function and immune homeostasis. Immunity, 2022, 55: 1354-1369.e8. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.07.002 (Cover article; Previewed in Immunity, 2022, 55: 1329-1331)

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