首都医学科学创新中心-主鸿鹄

研究人员

主鸿鹄

zhuhhdoc(at)163.com

高级研究员

zhuhhdoc(at)163.com

徐州医学院临床医学医学学士

徐州医学院内科学医学硕士

北京大学内科学医学博士

工作经历

2023.03至今

首都医学科学创新中心高级研究员

2023.1至今

首都医科大学附属北京朝阳医院行政副主任/主任医师/教授

2018.10-2022.12

浙江大学医学院附属第一医院行政副主任/主任医师/教授

2010.5-2018.9

北京大学人民医院副主任医师-主任医师/副教授

2008.5-2010.4

中国人民解放军军事医学科学院博士后

2007.1-2008.4

北京大学人民医院主治医师

2002.9-2003.8

徐州医学院附属医院主治医师

1994.9-1999.8

徐州医学院附属医院无/住院医师

研究方向

主鸿鹄实验室聚焦于急性白血病的发病机制、靶向治疗和临床转化研究，并借助多组学技术解析白血病免疫治疗和耐药的机制。

主要研究课题

1. 急性早幼粒细胞白血病（APL）砷剂耐药的分子机制及干预

APL是一类临床表现极为凶险的恶性血液肿瘤，占急性髓系白血病（AML）的10%-15%，本团队既往创立了“中药复方黄黛片联合维甲酸治疗”的治疗方案，然而，砷剂耐药是导致APL患者的复发主要原因且机制未明。本团队前期报道了PML基因突变热点区，揭示了PML突变导致的耐药机制，并提出了提高砷剂浓度以及由维奈克拉、阿糖胞苷、阿柔比星、G-CSF组成的化疗方案。目前，PML突变检测已成为国内多个中心复发APL患者的常规筛查项目，实现了临床转化，为个体化治疗提供依据。

2. RARG重排急性髓系白血病的发病机制及治疗靶点

团队领导了全球38个中心合作小组的组织，系统地分析了临床、MICM和转录组数据，首次提出将RARG-AML定义为一种新的白血病类型。并通过构建含有RARG-融合基因的细胞系、CDX/PDX小鼠模型、单细胞测序、CHIP-Seq和RNA-Seq技术，分析致病蛋白和DNA与其他蛋白的相互作用，阐明其发病的分子机制；通过c-MAP和高通量药物筛选平台寻找有效的治疗药物；为RARG-AML的诊断、风险评估和治疗策略建立新的标准。

3. 老年白血病治疗方案探索及起效机制

老年患者（≥60岁）是AML患者中的庞大群体，由于老年患者伴有器官衰老和机体功能下降，常常无法耐受强化疗和移植，2年生存率仅为38%，这一现状也为老年AML的治疗提供了方向和思路。在老年AML患者中，通过各类靶向药物联合应用，在杀伤白血病细胞的同时，活化老年患者的免疫细胞的杀伤和监视功能，提高AML患者的生活质量。

主要成果与贡献

1. 创立了APL“中药复方黄黛片联合维甲酸治疗”新方案（J Clin Oncol，2013；N Eng J Med，2014b；Lancet Oncol，2018；Blood 2018，2019；J Hematol Oncol ，2022）

2. 解析了APL砷剂耐药的分子机制及干预策略（N Eng J Med，2014a；Blood，2016；Br J Haematol，2022）

3. 创立了AML一线治疗“维耐克拉+柔红霉素+阿糖胞苷”的DAV新方案；建立基于微小残留病（MRD）的危险度分层体系；提出t(8;21)AML的首选HAA方案（Lancet Haemtol，2022；Am J Hematol，2020；Blood Caner J，2018；Blood，2013；Leuk Res，2013；Leuk Res，2015；Cancer Med，2016）

4. 首次定义了一种全新的白血病类型—RARG重排AML（Leukemia，2018；Leuk Res，2019；Blood Advances，2023）

代表性文章

Zhu HH*, Qin Y Z*, Zhang ZL*, Liu YJ*, Wen LJ, You MJ, Zhang C, Such E, Luo H, Yuan HJ, Zhou HS, Liu HX, Xu R, Li J, Li JH, Hao JP, Jin J, Yu L, Zhang JY, Liu LP, Zhang LP, Huang RB, Shen SH, Gao SJ, Wang W, Yan XJ, Zhang XY, Du X, Chu XX, Yu YF, Wang Y, Mi YC, Lu Y, Cai Z, Su Z, Taussig DC, MacMahon S, Ball ED, Wang HY, Welch JS, Yin CC, Borthakur G, Sanz MA, Kantarjian HM, Huang JY^#, Hu J^#, Chen SN^#. A global study for acute myeloid leukemia with RARG rearrangement. Blood Adv, 2023, 7: 2972-2982. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008364

Wang H*, Mao L*, Yang M*, Qian P*, Lu H*, Tong H, Xie W, Zhou D, Huang X, Wang Y, Xu G, Lu Y, Wei J, Mai W, Ye X, Meng H, Shen Y, Huang J, Yu W, Sun J, Sheng J, Yan X, Jin J^#, Zhu HH^#. Venetoclax plus 3 + 7 daunorubicin and cytarabine chemotherapy as first-line treatment for adults with acute myeloid leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol, 2022, 9: e415-e424. DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00106-5

Li K*, Wang F*, Yang ZN*, Cui B, Li P P, Li Z Y, Hu ZW^#, Zhu HH^#. PML-RARα interaction with TRIB3 impedes PPARγ/RXR function and triggers dyslipidemia in acute promyelocytic leukemia. Theranostics, 2020, 10: 10326-10340. DOI: 10.7150/thno.45924

Zhu HH*^#, Hu J*, Lo Coco F, Jin J^#. The Simpler, the Better: Oral Arsenic for Acute Promyelocytic Leukemia. Blood, 2019, 134: 597-605.DOI: 10.1182/blood.2019000760

Zhu HH*, Wu DP, Du X, Zhang X, Liu L, Ma J, Shao ZH, Ren HY, Hu JD, Xu KL, Wang JW, Song YP, Fang MY, Li J, Yan XY, Huang XJ^#. Oral arsenic plus retinoic acid versus intravenous arsenic plus retinoic acid for non-high-risk acute promyelocytic leukaemia: a multicentre randomized controlled trial. Lancet Oncol, 2018, 19: 871-879. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30295-X

Zhu HH#, Liu YR, Jia JS, Qin YZ, Zhao XS, Lai YY. Oral arsenic and all-trans retinoic acid for high-risk acute promyelocytic leukemia. Blood, 2018, 131: 2987-2989. DOI: 10.1182/blood-2018-02-834051

Zhu HH*, Qin YZ*, Huang XJ#. Resistance to Arsenic Therapy in Acute Promyelocytic Leukemia. N Engl J Med, 2104, 370: 1864-1866. DOI: 10.1056/NEJMc1316382

Zhu HH*, Huang XJ*^#. Oral arsenic and retinoic acid for non-high-risk acute promyelocytic leukemia. New England Journal of Medicine, 2014, 371: 2239-2241. DOI: 10.1056/NEJMc1412035

Zhu HH*, Wu DP, Jin J, Li JY, Ma J, Wang JX, Jiang H, Chen SJ, Huang X J^#. Oral tetra-arsenic tetra-sulfide formula versus intravenous arsenic trioxide as first-line treatment of acute promyelocytic leukemia: a multicenter randomized controlled trial. Journal of Clinical Oncology, 2013, 31: 4215-4221. DOI: 10.1200/JCO.2013.48.8312

Zhu HH, Zhang XH, Qin YZ, Liu DH, Jiang H, Chen H, Jiang Q, Xu LP, Lu J, Han W, Bao L, Wang Y, Chen YH, Wang JZ, Wang FR, Lai YY, Chai JY, Wang LR, Liu LR, Liu KY, Jiang B, Huang XJ. MRD-Directed Risk-Stratification Treatment May Improve Outcome of t (8;21) AML in the First Complete Remission: Results from AML05 Multicenter Trial. Blood, 2013, 121: 4056-4062. DOI: 10.1182/blood-2012-11-468348