首都医学科学创新中心-梅林

研究人员

梅林

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特聘研究员主任

突触、神经肌肉接头、重症肌无力、脊髓侧索硬化、精神性疾病

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江西医学院（现南昌大学）临床医学学士

美国亚利桑那大学药理毒理学博士

工作经历

2023至今

首都医学科学创新中心特聘研究员、主任

2023至今

首都医科大学讲席教授

2017-2023

美国凯斯西储大学医学院神经生物学系讲席教授、系主任、Allen C. Holmes讲席教授；
克利夫兰脑健康计划首任主任

2004-2017

美国奥古斯特大学乔治亚医学院分子医学与遗传学研究所讲席教授、所长（2009-2014）；
奥古斯特大学神经科学和再生医学系讲席教授、首任系主任（2014-2017）

1999-2004

美国阿拉巴马大学伯明翰分校助理教授、副教授

1994-1999

美国弗吉尼亚大学医学院助理教授

1989-1994

美国约翰霍普金斯大学医学院博士后

荣誉与奖项

2025

《Journal of Clinical Investigation》咨询编辑

2020

《Cell & Bioscience》副主编

2017

美国神经精神药理学学院（ACNP）会士

2013

美国科学促进会（AAAS）会士

2010-2016

《Journal of Neuroscience》编委

2008

马蒂尔德·索洛韦神经科学讲座奖

2008

国家精神分裂症和抑郁症研究联盟（NARSAD）杰出研究员

研究方向

大脑包含数十亿个神经细胞，即神经元，它们接收并整合来自环境中的信号，同时调控机体的反应。神经元活动依赖于突触——即神经元之间，或神经元与其靶细胞（如肌纤维或腺细胞）之间的连接。神经递质分子从突触前膜释放，并激活突触后膜上的受体，从而建立神经元通讯。因此，突触是神经环路的基本单元，并支撑着复杂行为的产生。梅林实验室的研究聚焦于突触形成与维持的机制，以及这些机制的变化如何导致神经疾病（如神经肌肉疾病）和精神疾病（如精神分裂症、自闭症和抑郁症）。希望实验室的研究能够为与突触相关疾病的诊断和治疗新策略的开发做出贡献。

主要成果与贡献

1. 发现Lrp4是agrin受体，把信号介导给络氨酸激酶MuSK（Neuron, 2008; Genes & Dev., 2012）

2. 发现重症肌无力患者存在Lrp4和agrin自身免疫抗体，用动物模型证明这些抗体致病，为重症肌无力的诊断和治疗提供新线索（Archive Neurol., 2012; PLoS One, 2014; J. Clin. Invest., 2013; Neuroscience, 2018; Neurology, 2021）

3. 发现MuSK下游信号传导机制，包括经典脚手架蛋白rapsyn的酶活性和液相分离（Neuron, 2002, 2003, 2008, 2016; eLife, 2019; Neuron, 2021）

4. 发现肌肉β-catenin和Lrp4逆向调节神经末梢分化的机制（Nature Neuroscience, 2008; Neuron, 2012; eLife, 2015）

5. 发现neuregulin 1 (NRG1)-ErbB4信号通过促进GABA释放，在工作记忆、恐惧、注意力和疼痛等功能中起作用（Neuron, 2000, 2007; PNAS, 2010a, 2010b; Neuron, 2013, 2014, 2018, 2022）

6. 通过研究易感基因（如erbin、cullin 3、Caspr3、TMEM108、NRG3）揭示抑郁症、精神分裂症、自闭症和癫痫的病理机制（Nature Neurosci, 2013; PNAS, 2017, 2018; Neuron, 2020; JCI, 2021; Current Biol., 2021）

代表性文章 *：共同第一作者; #：共同通讯作者

Shen C*, Zhang B*, Lu Y*, Figueiredo D‎, Wu H, Arnab B, Xiong WC and Mei L. Antibodies against low-density lipoprotein receptor-related protein 4 induce myasthenia gravis. Journal of Clinical Investigation, 2013, 123: 5190-5202. DOI: 10.1172/JCI66039

Sun XD*^#, Li L*, Liu F, Huang ZH, Bean JC, Jiao HF, Barik A, Kim SM, Wu H, Shen C, Tian Y, Lin TW, Bates R, Sathyamurthy A, Chen YJ, Yin DM, Xiong L, Lin HP, Hu JX, Li BM, Gao TM, Xiong WC, Mei L^#. Lrp4 in astrocytes modulates glutamatergic transmission. Nature Neuroscience, 2016, 19: 1010-1018. DOI: 10.1038/nn.4326

Li L*, Cao Y*, Wu H, Ye X, Zhu Z, Xing G, Shen C, Barik A, Zhang B, Xie X, Zhi W, Gan L, Su H, Xiong WC, Mei L. Enzymatic activity of the scaffold protein rapsyn for synapse formation. Neuron, 2016, 92: 1007-1019. DOI: 10.1016/j.neuron.2016.10.023

Tan Z, Robinson H, Yin D, Liu Y, Liu F, Wang H, Lin TW, Xing G, Xiong WC, Mei L. Dynamic ErbB4 activity in hippocampal-prefrontal synchrony and top-down attention in rodents. Neuron, 2018, 98: 380-393. DOI: 10.1016/j.neuron.2018.03.018

Dong Z*, Chen W*, Chen C, Wang H, Cui W, Tan Z, Robinson H, Gao N, Luo B, Zhang L, Zhao K, Xiong WC and Mei L. CUL3 Deficiency Causes Social Deficits and Anxiety-like Behaviors by Impairing Excitation-Inhibition Balance through the Promotion of Cap-Dependent Translation. Neuron, 2020, 105: 475-490. DOI: 10.1016/j.neuron.2019.10.035 (Cover)

Chen WB*, Luo B*, Gao NN*, Li HW, Wang HS, Li L, Cui WP, Zhang L, Sun D, Liu F, Dong ZQ, Ren X, Zhang HS, Su HB, Xiong WC, and Mei L. Neddylation stabilizes Nav1.1 to maintain interneuron excitability and prevent seizures in murine epilepsy models. Journal of Clinical Investigation, 2021, 15: 131. DOI: 10.1172/JCI136956

Xing G, Jing H, Yu Z, Chen P, Wang H, Xiong WC, and Mei L. Membraneless condensates by Rapsn phase separation as a platform for neuromuscular junction formation. Neuron, 2021, 109: 1963-1978. DOI: 10.1016/j.neuron.2021.04.021 (Cover)

Cui W, Gao N, Dong Z, Shen C, Zhang H, Luo B, Chen P, Comoletti D, Jing H, Wang H, Robinson H, Xiong WC, and Mei L. In-trans neuregulin3-Caspr3 interaction controls DA axonal bassoon cluster development. Current Biology, 2021, 31: 3330-3342.e7. DOI: 10.1016/j.cub.2021.05.045

Wang H, Chen W, Dong Z, Xing G, Cui W, Yao L, Zou WJ, Robinson HL, Bian Y, Liu Z, Zhao K, Luo B, Gao N, Zhang H, Ren X, Yu Z, Meixiong J, Xiong WC, and Mei L. A novel spinal neuron connection for heat sensation. Neuron, 2022, 110: 2315-2333. DOI: 10.1016/j.neuron.2022.04.021

Cao R, Chen P, Wang H, Jing H, Zhang H, Xing G, Luo B, Pan J, Yu Z, Xiong WC, Mei L. Intrafusal-fiber LRP4 for muscle spindle formation and maintenance in adult and aged animals. Nature Communications, 2023, 14: 744. DOI: 10.1038/s41467-023-36454-8

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精选评论文章

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M. Yan, G.L. Xing, W.C. Xiong, L. Mei. Agrin and LRP4 antibodies as new biomarkers of myasthenia gravis. Ann. New York Acad. Sci. , 2018, 1413:126-135. DOI: 10.1111/nyas.13573

L.Li, W.C. Xiong, L. Mei, Neuromuscular junction formation, aging, and disorders. Ann. Rev. Physiol. , 2018, 10:80:159-188. DOI: 10.1146/annurev-physiol-022516-034255

L. Mei and K.-A. Nave, Neuregulin-ERBB Signaling in the Nervous System and Neuropsychiatric Diseases. Neuron, 2014, 83:27-49. DOI: 10.1016/j.neuron.2014.06.007

H. Wu, W.C. Xiong, L. Mei. To build a synapse: Signaling pathways in neuromuscular junction assembly. Development , 2010, 137:1017-33. DOI: 10.1242/dev.038711

L. Mei and W.C. Xiong, Neuregulin 1 in neural development, synaptic plasticity and schizophrenia. Nature Rev. Neurosci. 9:437-52, 2008. DOI: 10.1038/nrn2392