首都医学科学创新中心-姜汉杰

研究人员

姜汉杰

hjiang(at)cimrbj.ac.cn

研究员

hjiang(at)cimrbj.ac.cn

北京大学药学学士

北京大学药理学硕士

约翰霍普金斯大学药理学与分子科学博士

工作经历

2025.2至今

首都医学科学创新中心研究员

2022.2-2025.2

哈佛大学医学院/布莱根妇女医院博士后研究员

研究方向

姜汉杰实验室专注于利用化学生物学方法解码蛋白质翻译后修饰在癌症和其他疾病中的功能，并探索潜在的疾病治疗策略。

主要研究课题

1. 开发和应用蛋白质半合成、分子探针等化学方法，研究酶及细胞信号通路中的蛋白质磷酸化、泛素化等翻译后修饰。

2. 探索蛋白质泛素及类泛素修饰的调控机制以及其在疾病发生中的病理机制，鉴别新的治疗靶点。

3. 开发靶向泛素化的合成生物学工具，为基础研究和疾病治疗提供新方法。

主要成果与贡献

1. 发现HECT家族E3连接酶末端羧基参与泛素转移的催化机制(Nature Chemistry, 2024）。

2. 揭示HECT家族E3连接酶中的自抑制和激活机制 (Molecular Cell, 2017; JBC, 2019; JBC, 2022)。

3. 开发特异性的蛋白质N端标记方法（JACS，2018；Methods in Enzymology, 2020; Current Protocols, 2021）。

代表性文章

Jiang H, Miller BD, Viennet T, Kim H, Lee K, Athanari H, Cole PA. Protein Semisynthesis Reveals Plasticity in HECT E3 Ubiquitin Ligase Mechanisms. Nature Chemistry, 2024, 16: 1894-1905. DOI: 10.1038/s41557-024-01576-z

Jiang H, Chiang CY, Chen Z, Nathan S, D’Agostino G, Paulo JA, Song G, Zhu H, Gabelli SB, Cole PA. Enzymatic analysis of WWP2 E3 ubiquitin ligase using protein microarrays identifies autophagy-related substrates. Journal of Biological Chemistry, 2022, 298: 101854. DOI: 10.1016/j.jbc.2022.101854

Jiang H, Thomas SN, Chen Z, Chiang CY, Cole PA. Comparative analysis of the catalytic regulation of NEDD4-1 and WWP2 ubiquitin ligases. Journal of Biological Chemistry, 2019, 294: 17421-17436. DOI: 10.1074/jbc.RA119.009211

Chen Z, Jiang H, Xu W, Li X, Dempsey DR, Zhang X, Devreotes P, Wolberger C, Amzel LM, Gabelli SB^#, Cole PA^#. A tunable brake for HECT ubiquitin ligases. Molecular Cell, 2017, 66: 345-357. DOI: 10.1016/j.molcel.2017.03.020

Jiang H, Dempsey DR, Cole PA. Ubiquitin ligase activities of WWP1 germline variants K740N and N745S. Biochemistry, 2021, 60: 357-364. DOI: 10.1021/acs.biochem.0c00869

Dempsey DR, Jiang H, Kalin JH, Chen Z, Cole PA. Site-specific protein labeling with N-hydroxysuccinimide-esters and the analysis of ubiquitin ligase mechanisms. Journal of the American Chemical Society, 2018, 140: 9374-9378. DOI: 10.1021/jacs.8b05098

Jiang H, D'Agostino GD, Cole PA, Dempsey DR. Selective protein N-terminal labeling with N-hydroxysuccinimide esters. Methods in Enzymology, 2020, 639: 333-353. DOI: 10.1016/bs.mie.2020.04.018

Jiang H, Cole PA. N‐Terminal Protein Labeling with N‐Hydroxysuccinimide Esters and Microscale Thermophoresis Measurements of Protein‐Protein Interactions Using Labeled Protein. Current Protocols, 2021, 1: e14. DOI: 10.1002/cpz1.14

Lee K^*, Barone M^*, Waterbury AL, Jiang H, Nam E, DuBois-Coyne SE, Whedon SD, Wang ZA, Caroli J, Neal K, Ibeabuchi B, Dhoondia Z, Kuroda MI, Liau BB, Beck S^#, Mattevi A^#, Cole PA^#. Uncoupling histone modification crosstalk by engineering lysine demethylase LSD1. Nature Chemical Biology, 2024. DOI: 10.1038/s41589-024-01671-9

Iwase R, Dempsey DR, Whedon SD, Jiang H, Palanski BA, Deng B, Cole PA. Semisynthetic Approach to the Analysis of Tumor Suppressor PTEN Ubiquitination. Journal of the American Chemical Society, 2023, 145: 6039-6044. DOI: 10.1021/jacs.2c13871

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