首都医学科学创新中心-闫致强

研究人员

闫致强

zqyan(at)cimrbj.ac.cn

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资深研究员

zqyan(at)cimrbj.ac.cn

复旦大学生物科学专业学士

中科院神经科学研究所以及北京生命科学研究所、中科院生物物理研究所神经生物学专业博士

工作经历

2024至今

首都医学科学创新中心资深研究员
医学生理学研究所所长

2024至今

首都医科大学基础医学院教授、院长

2020-2024

深圳湾实验室分子生理学研究所资深研究员、副所长

2013-2020

复旦大学生命科学学院研究员

2009-2013

加州大学旧金山分校及霍华德·休斯医学研究所博士后

研究方向

闫致强实验室长期从事感觉神经生物学的研究，综合运用分子生物学、蛋白相互作用和结构分析、电生理记录、神经回路的光遗传、化学遗传和成像等技术手段，结合药物筛选和基因编辑小鼠模型，进行听觉、触觉、渴觉等感觉受体的鉴定和工作机制研究，感觉系统神经回路，以及感觉系统疾病的机理和治疗，并探索这些感觉受体在其他重要生理功能中的作用。

主要研究课题

1. 听觉、触觉、痛觉、湿度感觉、渴觉等感觉受体的鉴定，其装配和工作机制研究，以及这些受体在其他重要生理过程中的作用，例如消化和免疫反应。

2. 鉴定在触觉、痛觉、平衡觉、听觉、渴觉、内脏感觉等的关键神经细胞群和神经回路。

3. 研究遗传性耳聋的的致病机理、诊断以及基因治疗。

主要成果与贡献

1. 证明脊椎动物TMC1和TMC2（TMC1/2）是机械力门控离子通道，为TMC1/2是听觉受体提供关键证据（Neuron, 2020）。进一步，成功突破哺乳动物TMC1/2蛋白在细胞系内异源表达无法定位在细胞膜上的难题，证明人类TMC1/2是机械力门控离子通道，提供了其在毛细胞上作为听觉受体的决定性证据，揭开感觉神经生物学领域内长期悬而未决的谜团（Neuron, 2024）。

2. 发现OSCA/TMEM63家族蛋白为机械力门控通道（Nature Structural & Molecular Biology, 2018）；证明TMEM63B是哺乳动物的渴觉受体（biorxiv, 2024），并发现果蝇TMEM63为其湿度感觉受体（Nature Communications, 2022），表明TMEM63家族维持水稳态的作用在进化上是保守的。

3. 发现果蝇的触觉受体为NompC（Nature, 2013），证明果蝇的听觉受体为TRPV通道（PNAS, 2021），并揭示NompC把触觉机械力刺激转换为电信号的关键机制（Cell Reports, 2018; eLife, 2021），从鉴定触觉分子到其分子的工作机制层次，系统的解析了果蝇的触觉转导。以上工作共同揭示了果蝇的触觉和听觉转导过程。

代表性文章 *：共同第一作者; #：共同通讯作者

Fu S*, Pan X*, Lu M*, Dong J, Yan Z#. Human TMC1 and TMC2 are mechanically gated ion channels. Neuron, 2024. DOI: 10.1016/j. neuron. 2024.11.009

Zou W*, Chen X*, Ruan J*, Deng S*, Wang H, Zhan W, Wang J, Liu Z, Yan Z^#. TMEM63B functions as a mammalian thirst receptor. biorxiv, 2024. DOI: 10.1101/2024.02.01.578339

Zheng H*, Yan X*, Li G, Lin H, Deng S, Zhuang W, Yao F, Lu Y, Xia X, Yuan H, Jin L, Yan Z^#. Proactive functional classification of all possible missense single-nucleotide variants in KCNQ4. Genome Research, 2022, 32: 1573-1584. DOI: 10.7554/eLife.58388

Li S, Li B, Gao L, Wang J, Yan Z^#. Humidity response in Drosophila olfactory sensory neurons requires the mechanosensitive channel TMEM63. Nature Communications, 2022, 13: 3814. DOI: 10.1038/s41467-022-31253-z

Li B*, Li S*, Zheng H, Yan Z^#. Nanchung and Inactive define pore properties of the native auditory transduction channel in Drosophila. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2021, 118: e2106459118. DOI: 10.1073/pnas.2106459118

Wang Y*, Guo Y*, Li G, Liu C, Wang L, Zhang A, Yan Z^#, Song C^#. The push-to-open mechanism of the tethered mechanosensitive ion channel NompC. eLife, 2021, 10: e58388. DOI: 10.7554/eLife.58388

Jia Y*, Zhao Y*, Kusakizako T*, Wang Y, Pan C, Zhang Y, Nureki O^#, Hattori M^#, Yan Z^#. TMC1 and TMC2 proteins are pore-forming subunits of mechanosensitive ion channels. Neuron, 2020, 105: 310–321. DOI: 10.1016/j.neuron.2019.10.017

Zhang M, Wang D, Kang Y, Wu JX, Yao F, Pan C, Yan Z^#, Song C^#, Chen L^#. Structure of the mechanosensitive OSCA channels. Nature Structural & Molecular Biology, 2018, 25: 850–858. DOI: 10.1038/s41594-018-0117-6

Zhang M*, Li X*, Zheng H, Wen X, Chen S, Ye J, Tang S, Yao F, Li Y^#, Yan Z^#. Brv1 is required for Drosophila larvae to sense gentle touch. Cell Reports, 2018, 23: 23-31. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.041