首都医学科学创新中心-周欣

研究人员

周欣

zhouxin(at)cimrbj.ac.cn

研究员

zhouxin(at)cimrbj.ac.cn

吉林大学生命科学学院学士

中科院上海生化细胞所细胞生物学博士

工作经历

2019-2025

北卡罗来纳大学教堂山分校博士后研究员

2025.5

首都医学科学创新中心研究员

研究方向

嵌合抗原受体细胞免疫疗法（CAR-T）是一种工程化人体免疫细胞来杀伤肿瘤的新型免疫治疗疗法，在白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤中取得了备受瞩目的疗效，目前全球已有多款商业化产品。但在实体肿瘤中疗效还有诸多挑战，本实验室将专注于开发和优化新型CAR-T细胞免疫疗法，探索提高CAR-T免疫疗法在实体瘤中疗效的细胞工程策略。我们的研究以满足CAR-T在实体瘤中转化应用的迫切临床需求为导向，围绕CAR免疫疗法在实体瘤治疗中的实际挑战，开展基础和转化研究。

主要研究课题

1. 探索CAR-NKT细胞治疗在胰腺癌和其他实体肿瘤中的潜力

我们之前建立了世界上第一个小鼠 CAR-NKT 平台，并证明 CAR-NKT 通过在肿瘤微环境中激活 CD1d 依赖性免疫反应表现出卓越的体内抗肿瘤活性。未来，我们将扩大研究范围，通过小鼠 NKT 平台、人类 NKT 平台、单 RNA 测序和基因筛选策略测试 CAR-NKT 细胞疗法在胰腺癌等一些原位模型中的潜力。

2. 探索如何增强实体肿瘤CAR-T治疗的策略

CD28 或 4-1BB 胞内结构域提供的 CAR-T 细胞共刺激在促进 CAR-T 细胞治疗效果方面起着根本性的作用。CD28 共刺激介导 CAR-T 细胞的快速肿瘤杀伤，而 4-1BB 则导致相对较慢的抗肿瘤作用。然而，与 CD28 共刺激的 CAR-T 细胞相比，4-1BB 共刺激的 CAR-T 细胞还与更好的 T 细胞持久性、代谢适应性和记忆形成有关。未来，我们将深入探索 CD28 和 4-1BB 共刺激物之间的信号差异，以修改和开发促进 CAR-T 持久性的新策略，从而增强当前的 CAR-T 疗法。

3. 通过克服免疫抑制微环境增强CAR-T的抗肿瘤能力

CAR-T治疗实体瘤的最大障碍之一是免疫抑制性TME。在TME中，各种类型的免疫抑制细胞中，TAM（具体为M2样巨噬细胞）尤为丰富，其在肿瘤中的聚集与预后不良相关。未来我们将重点研究如何武装靶向M2巨噬细胞的CAR-T细胞，以增强其在实体瘤中的抗肿瘤效果。

主要成果与贡献

1. 成功构建小鼠CAR-NKT细胞平台，并证明其可以通过调控肿瘤微环境，在多种实体肿瘤中展现出更强的抗肿瘤效果 (Nature Cancer, 2024)

2. 通过修改优化CAR分子结构来增强CAR-T治疗的疗效 (Journal for immunotherapy of cancer, 2021; Nature Cancer, 2021; Cellular & Molecular Immunology, 2024)（专利, 2021, WO2023199069A1）

3. 探索调控巨噬细胞中炎症产生的新的分子机制以及在炎症相关疾病中的作用的功能 (Cell Reports, 2019, 2020, The Journal of Clinical Investigation, 2015, Frontiers in Immunology, 2018)

代表性文章 *：共同第一作者; #：共同通讯作者

Zhou X, Wang Y, Dou Z, Delfanti G, Tsahouridis R, Zingarelli CP, Atassi G, Woodcock M, Casorati G, Dellabona P, Kim W, Savoldo B, Guo L, Tsagaratou A, Milner J, Metelitsa L, Dotti G^#. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024, 5, 1607–1621. DOI:1038/s43018-024-00830-0

Dou Z, Bonacci T, Shou P, Landoni E, Sun C, Savoldo B, Herring L, Emanuele M, Song F, Baldwin A, Wan Y, Dotti G^#and Zhou X^#. 4-1BB causes CAR-T cell necroptosis via sequestration of the ubiquitin-modifying enzyme A20. Cellular & Molecular Immunology,2024, 21, 905-917. DOI: 10.1038/s41423-024-01198-y

Wang G*, Zhou X*,Fucà G, Dukhovlinova E, Shou P, Li H, Johnston C, McGuinness B, Dotti G^# and Du H^#. Fully human antibody V H domains to generate mono and bispecific CAR to target solid tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021,9,e002173. DOI: 10.1136/jitc-2020-002173

Wang Q*, Zhou X*, Yang L, Zhao Y, Chew Z, Xiao J, Liu C, Zheng X, Zheng Y, Shi Q, Liang Q, Wang Y^#and Wang H^#. The Natural Compound Notopterol Binds and Targets JAK2/3 to Ameliorate Inflammation and Arthritis. Cell Reports, 2020, 32, 108158. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108158

Zhou X, Li W, Wang S, Zhang P, Wang Q, Xiao J, Zhang C, Zheng X, Xu X, Xue S, Hui L, Ji H, Wei B^#and Wang H^#. YAP aggravates inflammatory bowel disease (IBD) via regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis. Cell Reports, 2019,27, 1176–1189. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.03.028

Wang Q*, Zhou X*, Zhao Y, Xiao J, Lu Y, Shi Q, Wang Y, Wang H^#and Liang Q^#. Polyphyllin I ameliorates collagen-induced arthritis by suppressing the inflammation response in macrophages through the NF-κB pathway. Frontiers in Immunology, 2018,9,2091. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02091

Zhou X, Li W, Wang H^#. The roles and mechanisms of MST1/2 in the innate immune response. Hereditas,2017, 39: 642-649. DOI: 10.16288/j.yczz.17-066

Wang Q*, Zhou X*, Yang L, Luo M, Han L, Lu Y, Shi Q, Wang Y^#and Liang Q^#. Gentiopicroside (GENT) protects against sepsis induced by lipopolysaccharide (LPS) through the NF-kappaB signaling pathway. Annals of Translational Medicine, 2019, 7, 731. DOI: 10.21037/atm.2019.11.126

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